Genvarianter påvirker overlevelse ved Parkinsons sygdom
EAN: Et nyt studie associerer specifikke gener med forventet overlevelse hos parkinsonpatienter, og den viden kan bruges til at give patienter en realistisk vurdering af deres forventede levetid, mener forskerne.
Hos omkring fem procent af alle Parkinsons-patienter er sygdommen monogenetisk, hvilket vil sige, at den skyldes mutationer i et enkelt gen. Neurologen Aymeric Lanore fra Paris Brian Institute ved Sorbonne Universitetet i Paris har studeret overlevelsen for sådanne monogenetiske patienter gennem 25 år, og denne weekend præsenterer han sine resultater ved EAN 2022. (Abstract OPR-085)
Mutationer i genet SNCA var forbundet med en markant kortere overlevelse (HR = 9,88; 95% CI: 0,29-0,71; p < 0,001) i forhold til patienter uden nogle af disse monogenetiske mutationer. Omvendt forholdt det sig for genvarianten PRKN, hvor mutationer var forbundet med en signifikant længere overlevelse (HR = 0,41; 95% CI: 0,24-0,70; p = 0,001). Mutationer i to andre genvarianter var forbundet med henholdsvis en kortere og en længere overlevelse, men disse forskelle var ikke signifikante. Her var der tale om GBA (HR = 1,33; 95% CI: 1,00-1,781; p = 0,048) og LRRK2 (HR = 0,49; 95% CI: 0,26-0,90; p = 0,023).
Viden om genvarianter kan føre til nye lægemidler
Den franske neurolog udregnede også den standardiserede mortalitetsratio (SMR) og fandt, at den observerede mortalitet var 16,5 gange højere end den forventede for patienter med mutationer i SNCA, mens det tilsvarende tal for GBA var 3,4. I begge tilfælde var den markante overdødelighed statistisk signifikant (henholdsvis p = 0,0004 og p < 0,0001). Der var en lille, men ikke signifikant overdødelighed for mutationer i de to andre genvarianter.
”Resultaterne indikerer, at den kortere levetid for patienter med mutationer i SNCA og GBA er relateret til hurtigere progression af motorisk svækkelse og fremskyndet kognitiv svækkelse. Den viden kan måske bruges til at udvikle nye lægemidler, som går målrettet efter disse genvarianter for at bremse sygdomsudviklingen,” sagde Aymeric Lanore ved en pressekonference på konferencen.
