Valg af ASM påvirker dødsrisiko hos DOAC-behandlede epilepsipatienter
Valg af anfaldsforebyggende lægemiddel (ASM) er forbundet med forskelle i risikoen for tromboemboliske hændelser og død hos voksne epilepsipatienter, der behandles med direkte orale antikoagulantia (DOAC'er). Det viser et retrospektivt kohortestudie.
Formålet med studiet, som er publiceret i JAMA Neurology, var at sammenligne risici for tromboemboliske hændelser, større blødninger og dødelighed på tværs af almindeligt anvendte ASM'er hos voksne med epilepsi, der modtager DOAC'er.
Forskerne bag studiet anvendte observationsbaserede elektroniske patientjournaldata fra TriNetX Global Collaborative Network til at efterligne et randomiseret forsøg for hver ASM-gruppe med lamotrigin eller lacosamid som matchede aktive komparatorer. Grupperne omfattede ASM-monoterapi med levetiracetam, valproat, moderate enzyminducerende ASM'er eller stærke enzyminducerende ASM'er (f.eks. carbamazepin, phenytoin). Personer blev ekskluderet, hvis der var tegn på nylig brug af vitamin K-antagonister (VKA'er) eller stærke ikke-ASM cytokrom P450 3A4/P-glykoproteinmodulatorer, og hvis der var en historie med større vaskulære hændelser i det foregående år.
Ud fra en databasepopulation på 2,29 millioner voksne med epilepsi var 40.932 personer DOAC-berettigede, 26.962 havde et DOAC-ASM-overlap inden for seks måneder, 10.209 var monoterapiberettigede, og 9.529 personer dannede kohorten til analysen. Blandt de 9.529 personer i analysen (med en gennemsnitsalder på 63 år) tog 57 procent levetiracetam, 15 procent tog stærke enzyminducerende ASM'er, 11 procent tog valproat, og fire procent tog moderate enzyminducerende ASM'er.
Resultaterne viste, at levetiracetam sammenlignet med lamotrigin eller lacosamid var forbundet med en højere tromboembolisk risiko (hazard ratio [HR], 1,98) og højere samlet dødelighed (HR, 1,60) med sammenlignelig større blødningsrisiko. Stærke enzyminducerende ASM'er var forbundet med højere tromboembolisk risiko (HR, 1,55), men lavere større blødningsrisiko (HR, 0,62). Valproat var forbundet med højere dødelighed (HR, 1,49) og højere risiko for intrakraniel større blødning (HR, 3,01). I en følsomhedsanalyse blandt VKA-behandlede patienter fandtes kun små eller ingen forskelle i tromboembolisk risiko mellem ASM-grupperne og referencegruppen.
