Nyt studie: Leqembi og Kinsula ser ikke ud til at bremse kognitiv tilbagegang ved Alzheimer
Amyloid-antistofferne Leqembi (lecanemab) og Kinsula (donanemab) har muligvis ikke den vedvarende sygdomsmodificerende effekt, som forlængelsesstudier har antydet. Det vurderer forskere bag en ny analyse, der sætter spørgsmålstegn ved lægemidlernes langsigtede effekt på den kognitive tilbagegang hos patienter med Alzheimers sygdom.
Forlængede open label (OLE)-studier med lecanemab og donanemab mod Alzheimers sygdom har indikeret, at der er en langsigtet fordel i forhold til kognitiv tilbagegang ved behandling med de to lægemidler, baseret på sammenligninger med historiske ubehandlede kohorter. OLE-analyser er dog sårbare over for selektions- og frafaldsbias samt fraværet af placebokontroller, påpeger forskerne bag det nye studie.
På den baggrund har de i deres studie, som er publiceret i BMJ Neurology Open, gennemgået dobbeltblindede studier og OLE-studier omhandlende lecanemab og donanemab mod Alzeimers sygdom.
Forskerne simulerede longitudinelle Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes-forløb ved hjælp af blandede effektmodeller kalibreret til at reproducere publicerede gennemsnit, varianser og frafaldsmønstre fra Clarity-AD-studiet og TRAILBLAZER-ALZ 2-studiet, separat for kohorter med tidlig og forsinket behandlingsstart og i kombinerede analyser. Observerede årlige hældninger blev også direkte sammenlignet mellem dobbeltblindede faser og OLE-faser.
Placeboeffekter blev estimeret ved at sammenligne dobbeltblindede placeboarme med matchede ubehandlede historiske kohorter.
I begge studier viste kohorterne med tidlig behandlingsstart signifikant hurtigere årlig kognitiv tilbagegang under OLE end under dobbeltblindet behandling (lecanemab: forskel på 0,53 CDR-SB-point pr. år; 95 % CI 0,40–0,66; donanemab: forskel på 0,66 CDR-SB-point pr. år; 95 % CI 0,41–0,91).
Kohorterne med forsinket start viste derimod ikke nogen betydningsfulde faserelaterede forskelle. OLE-tilbagegangsraterne var tilnærmelsesvis de, der blev observeret i de dobbeltblindede placebogrupper.
I lecanemab-studiet oplevede deltagerne i den dobbeltblindede placebogruppe langsommere kognitiv tilbagegang end matchede ubehandlede kontrolpersoner. Tilbagegangen i donanemab-studiet varierede efter sygdomssværhedsgraden ved baseline.
På baggrund af resultaterne advarer forskerne mod at betragte OLE-data uden samtidige kontrolgrupper som dokumentation for en vedvarende sygdomsmodificerende effekt af lecanemab og donanemab.
