Semaglutid skuffer i fase III-forsøg ved tidlig Alzheimers sygdom

Oral semaglutid bremser ikke kognitiv og funktionel forværring hos voksne med mild kognitiv svækkelse eller mild demens som følge af Alzheimers sygdom, på trods af forbedrede biomarkører.

Det skriver Novo Nordisk i en pressemeddelelse om deres nu toårige top-line-resultater fra de to fase III-studier evoke og evoke+, der har undersøgt én daglig dosis oral semaglutid 14 mg versus placebo som tillæg til standardbehandling hos i alt 3.808 personer med tidlig symptomatisk Alzheimers sygdom.

Deltagerne var mænd og kvinder i alderen 55 til 85 år med enten mild kognitiv svækkelse (CDR global 0,5) eller mild demens (CDR global 1,0) på grund af Alzheimers sygdom og med verificeret amyloidpatologi.

Studierne var globale, randomiserede, dobbeltblindede og placebo-kontrollerede med en planlagt behandlingsvarighed på 156 uger, heraf 104 uger i hovedfasen og en forlænget fase på 52 uger.

Det primære endepunkt var ændring i Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes (CDR-SB) fra baseline til uge 104. Her viste semaglutid sig ikke at være overlegen placebo, og der blev ikke påvist en målbar afmatning af kognitiv og funktionel forværring sammenlignet med placebo. På trods af dette fandt forskerne forbedringer i flere Alzheimers-relaterede biomarkører under behandling med semaglutid, men disse ændringer afspejlede sig altså ikke i en klinisk relevant forsinkelse af sygdomsprogressionen.

På LinkedIn kalder Kristian Steen Frederiksen, overlæge og leder af Klinisk forskningsenhed ved Nationalt Videnscenter for Demens, resultaterne skuffende på patienternes vegne og understreger, at der er tale om to negative fase III-forsøg.

Samtidig peger han på, at de velgennemførte studier vil generere et omfattende datagrundlag, som kan belyse, om GLP-1-receptoragonister helt bør opgives ved Alzheimers sygdom, eller om der fortsat er signaler, der kan tale for at afprøve strategien tidligere i sygdomsforløbet eller i kombination med andre interventioner.

På baggrund af de negative hovedresultater stopper Novo Nordisk den planlagte etårige forlængelsesfase i evoke- og evoke+-studierne. Fulde resultater forventes præsenteret ved AD/PD-kongressen i marts 2026.