Ketamin afprøves mod ALS i fase-II forsøg

Det psykedeliske stof Ketamin kan potentielt anvendes som behandling af amyotrofisk lateral sclerose (ALS). FDA har netop givet grønt lys til at afprøve behandlingen i et klinisk fase II forsøg.

Studiet vil blive foretaget af forskere fra University of Missouri i samarbejde med virksomheden PharmaTher, der er specialiseret i pharmaceutisk anvendelse af ketamin. 

Ved lave doser virker det euforiserende middel kun smertestillende, og ketamin anvendes derfor som bedøvelsesmiddel til dyr samt på hospitaler også til kortvarig bedøvelse af mennesker ved mindre indgreb eller som indledning til længerevarende bedøvelse.  

Ketamin påvirker flere signalveje i hjernen, og én af effekterne af stoffet kan være en indirekte blokade af NMDA-receptorer, som forhindrer glutamat i at binde sig. Ketaminbehandling har vist en neuro- og muskelfunktionsbeskyttende effekt i ALS-studier i mus, og behandlingen har også vist sig at kunne forlænge livet for mus med ALS ved behandling tidligt i sygdomsforløbet. Forskerne håber derfor, at ketamin vil vise sig at hæmme sygdomsprogressionen samt dæmpe symptomer og forlænge overlevelsen for mennesker med ALS. Det skriver virksomheden Pharmather i en pressemeddelelse udsendt i forbindelse med FDA’s godkendelse.  

For meget glutamat

ALS er en ødelæggende neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved muskelsvaghed, der hurtigt udvikler sig til lammelse på grund af tab af motorneuroner i hjernen og rygmarven. I øjeblikket er der ingen kendt kur mod ALS, og den forventede levetid er to til seks år efter diagnosen, som FDA indtil nu kun har godkendt tre lægemidler til behandling af - riluzol, edaravone og Nuedexta. Præparaterne er effektive over for sygdomsmekanismer ved ALS, men har ikke målbare effekter på sygdommens progression eller patienternes overlevelse.

I ALS er glutamat nogle gange i overflod, og når glutamatet binder sig til N-methyl-D-aspartat (NMDA) eller andre glutamatreceptorer, fører det til overaktivering af nerveceller og celleskade i en proces kaldet excitotoksicitet.

Evaluerer sikkerhed og effekt

Forskerne bag ketaminstudiet planlægger et prospektivt, dobbelt blindet, randomiseret fase II-forsøg, hvor 36 patienter med ALS fordelt i tre kohorter af 12 patienter vil blive behandlet med stigende doser intravenøs ketamin. Studiet bliver ledet af læge Richard Barohn fra University of Missouri, og fokus vil være på ketaminens toxitet efter tre og seks måneder samt præparatets indvirkning på sygdommens sværhedsgrad og progression hos de 36 patienter med ALS.

Det primære endepunkt er således andelen af deltagere ved hver ketamindosis med dosisbegrænsende toksicitet efter 12 uger og 24 uger.

Sekundære endepunkter inkluderer ændringer fra baseline i deltagerens plasma neurofilament-light chain; ændringer målt med ALS Functional Rating Scale – Revised (ALSFRS-R); forandringer fra baseline hos forsøgspersoner med depression målt ved PHQ-9; forandringer i manuel muskelstyrketestning og forandringer i forbindelse med tvungen vital kapacitet, fremgår det af studiet, som PharmaTher planlægger at føre frem til et fase 3 forsøg, hvis fase-2 forsøget ellers går som forventet.

Godkendelse af forsøget kommer efter, at FDA sidste år udpegede ketamin som et orphan drug for ALS, og hertil kommer, at USA’s præsident Joe Biden i sidste måned underskrev loven, Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act" (HR 3537), som vil finansiere forskning i ALS og andre neurodegenerative sygdomme.

PharmaTher er involveret i et andet igangværende klinisk forsøg (NCT04912115), hvor ketamin evalueres som behandling af Parkinsons sygdom.