FDA's advarsel om forhøjet risiko for alvorlige arytmier ved epilepsibehandlingen lamotrigin understøttes ikke af en ny dansk analyse af data fra mere end 90.000 patienter. 

Sidste år advarede de amerikanske sundhedsmyndigheder om, at behandling med lamotrigin kan forårsage alvorlige arytmier og medføre død hos hjertesyge patienter. Advarslen, der kom på baggrund af in vitro studier, fik danske neurologers opmærksomhed, fordi mange danske epilepsipatienter får denne behandling, men i et omfattende registerstudie foretaget af forskere ved Aarhus Universitet og Aarhus Universitetshospital, har man ikke kunnet påvise samme risiko hos mennesker.

En af dem, der står bag forskningen, er formand for Dansk Epilepsi Selskab og speciallæge i neurologi og klinisk farmakologi ved Aarhus Universitetshospital Jakob Christensen.

“I og med at lamotrigin ofte er et førstevalg i behandling af epilepsi, var det nødvendigt at undersøge de eventuelle bivirkninger nærmere,” siger Jakob Christensen, der i mange år har arbejdet med brugen af danske registre. 

“Når man undersøger personer for epilepsi, vurderer man altid hjertets evne til at lede elektriske signaler, men spørgsmålet var, hvor bekymrede vi skal være i behandlingen med lamotrigin efter advarslerne fra de amerikanske sundhedsmyndigheder. Skal vi for eksempel være ekstra opmærksomme på, hvilke patienter, vi tilbyder lamotrigin, herunder ældre og patienter som får høje doser lamotrigin. Ud fra vores resultater kan vi imidlertid ikke finde noget, der peger på, at der skulle være risiko forbundet med brug af lamotrigin,” siger Jakob Christensen. 

Omfattende data

FDA baserede advarslen på baggrund af studier af cellekulturer, som viste, at lamotrigin kan hæmme hjertets natriumkanaler, og nu har den danske undersøgelse tilføjet kliniske data til den opdagelse. 

Forskerne har gennem Lægemiddelstatistikregistret fundet frem til 91.949 personer over 15 år, som fra 1997 til 2016 har fået udskrevet mindst en recept på lamotrigin. Gennem Landspatientregisteret og Dødsårsagsregisteret har forskerne fundet frem til de personer, der fik hjertesygdom, og de personer, der døde inden for to år, fra de begyndte lamotrigin behandling. Men i de komplette danske registerdata, fandt man ikke resultater, der kunne understøtte FDA’s advarsel mod lamotrigin.

Seniorforsker ved Center for Registerforskning ved Aarhus Universitet Julie Werenberg Dreier, der også har bidraget til studiet siger i en pressemeddelelse fra Region Midtjylland:

“Da der er tale om mulige alvorlige bivirkninger, har vi lavet en lang række forskellige analyser for at være sikre på, at vi ikke har misset noget. For eksempel fandt vi en øget risiko for hududslæt, hvilket vi også gerne skulle, da det er en velkendt bivirkning ved lamotrigin-behandling,” siger Julie Werenberg.

“Vi fandt også en øget risiko for hjerterytmeforstyrrelser ved et andet lægemiddel, hvor dette er en kendt bivirkning. Samlet set tyder dette på, at vi med det design og de data, vi havde tilgængelig, formentlig burde have været i stand til at identificere en øget risiko for hjerterytmeforstyrrelser også hos lamotrigin-brugere, hvis der havde været en,” siger hun.

Behov for mere viden

Det nye danske registerstudie er et observationsstudie, og resultaterne i den type studier skal bekræftes i andre studier. Derfor bakker de århusianske forskere også op om FDA’s ønske om flere undersøgelser af hjerterisikoen ved en række andre lægemidler, der virker på natriumkanalerne på samme måde som lamotrigin.

“Den risiko, der kan være forbundet med behandlingen, er formentlig så lille, at man skal bruge meget store undersøgelser på at undersøge den nærmere,” siger Jakob Christensen og tilføjer, at det kunne være interessant at sammenligne de danske resultater med lignende undersøgelser fra udlandet, men indtil videre er der ikke foretaget den type undersøgelser andre steder end herhjemme.