AAN: SMA-patienter med et forhøjet niveau af neurofilament pNF-H ved baseline kan forventes, at have bedre motoriske funktioner efter behandling med Spinraza (nusinersen) samt at pNF-H niveauet potentielt kan fungere som markør for behandlingsrespons, viser nye langtidsresultater.

Neurofilament (NF) isoformer er vigtige strukturelle proteiner i det neuronale cytoskelet og frigives i ekstracellulærvæsken efter axonalskader i hjerne og rygmarv eller ved neuronal degeneration. Forhøjede NF-niveauer er blevet påvist i neurodegenerative lidelser, herunder SMA, forklarede neurolog med speciale i pædiatri Michelle A. Farrar, UNSW Sydney og Sydney Children’s Hospital, Australien, om baggrunden for studiet, som hun mandag præsenterede ved en session på årets virtuelllse version af AAN - American Academy og Neurology.

Forskerne har undersøgt sammenhængen mellem pNF-H niveauer og kliniske motoriske mål for motorisk funktion hos Spinrazahandlede SMA-patienter med senere debuterende spinal muskelatrofi.

Patienterne i den dobbeltblindede CHERISH-undersøgelse og det åbne forlængelsesstudie SHINE fik målt plasma-pNF-H-niveauer ved anvendelse af pNF-H SimplePlex ELLA-analysen (ProteinSimple); ligesom de fik vurderet deres motoriske funktioner ved hjælp af Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) og Revised Upper Limb Module (RULM).  Herefter anvendte forskerne lineære multivariate regressionsmodeller til at bestemme alle forhold mellem log pNF-H niveauer ved baseline og ændringer fra baseline i HFMSE eller RULM på dag 450, 690, 930, 1170 eller 1410.

Ifølge lektor, Michelle A. Farrar blev forholdet mellem højt baseline pNF-H og patienternes motoriske forbedringer målt med scorerne HFMSE og RULM stærkere over tid:

”pNF-H-data var tilgængelige for op til 75 deltagere med HFMSE / RULM-data. Efter kontrol af alder ved behandlingsstart og kontrol af motorisk baserede baseline-funktioner, var højere baseline log pNF-H niveau ikke signifikant associeret med ændring i HFMSE eller RULM på dag 450, 690 eller 930. Men højere baseline log pNF-H niveau var signifikant forbundet med større forbedringer i HFMSE og RULM på dag 1170 og 1410,” fortæller Farrar, der konkluderer:

”Disse resultater viser, at deltagere med høje baseline pNF-H-niveauer kan forventes at have høj HFMSE- og / eller RULM-score i forhold til baseline ved senere besøg efter at have modtaget Spinraza. pNF-H kan være en nyttig indikator for fremtidig motorfunktion og garanterer yderligere evaluering som en biomarkør af behandlingsrespons i SMA.”