Analyse: Oveporexton forbedrer kognitive symptomer ved narkolepsi

Orexinreceptor 2-agonisten oveporexton forbedrer kognitive symptomer associeret med narkolepsi type 1 (NT1). Det viser en sekundær analyse fra det randomiserede fase II-studie TAK-861-2001.

Virkningerne af orexinreceptor 2-agonister er blevet undersøgt i forbindelse med diagnostiske træk ved narkolepsi (overdreven søvnighed i dagtimerne og katapleksi), men ikke på kognitive symptomer. Formålet med den nye analyse, som er publiceret i JAMA Neurology, var at undersøge virkningerne af oveporexton på kognition hos personer med NT1.

De berettigede 112 NT1-patienter i studiet var 18-70 år, gennemsnitsalderen var 34 år, og 51,8 procent var kvinder. Deltagerne blev randomiseret 1:1:1:1:1 til to gange dagligt oral oveporexton eller matchende placebo, doseret med tre timers mellemrum, i dosisgrupper på 0,5/0,5 mg, 2/2 mg, 2/5 mg, 7 mg/placebo eller placebo (22 personer) i otte uger.

Kognitive symptomer blev vurderet ved hjælp af Psychomotor Vigilance Task (PVT) for opmærksomhed, Continuous Paired Associate Learning (CPAL) testen for hukommelse og One Back (ONB) testen og International Digit Symbol Substitution Test-symbols (IDSST-s) for eksekutiv funktion. 

Analysen viser, at oveporexton forbedrede opmærksomhed, hukommelse og eksekutive funktioner over otte uger.

• For opmærksomhedsmålene (PVT) sås placebojusterede fald i antal lapses på -10,77 (95 % CI: -16,74 - -4,79), -9,45 (95 % CI: -15,66 - -3,24), -8,60 (95 % CI: -14,84 - -2,36) og -8,69 (95 % CI: -14,90 - -2,47) ved doserne 0,5/0,5 mg, 2/2 mg, 2/5 mg og 7 mg/placebo.
• For hukommelse (CPAL) fandt forskerne tilsvarende placebojusterede reduktioner i antal fejl: -22,52 (95 % CI: -34,95 - -10,10), -16,92 (95 % CI: -30,12 - -3,71), -15,51 (95 % CI: -28,82 - -2,21) og -17,59 (95 % CI: -30,50 - -4,68).
• På ONB-testen blev den log10-transformerede præstationshastighed forbedret med -0,05 (95 % CI: -0,10 - -0,01), -0,07 (95 % CI: -0,12 - -0,02), -0,07 (95 % CI: -0,12 - -0,02) og -0,05 (95 % CI: -0,10 - 0,00) enheder.
• For eksekutiv funktion målt med IDSST sås placebojusterede stigninger i antal korrekte svar på 4,72 (95 % CI: -1,38 - 10,83), 7,33 (95 % CI: 1,06 - 13,61), 7,85 (95 % CI: 1,75 - 13,95) og 11,82 (95 % CI: 5,75 - 17,89).