Dansk studie afliver frygt for demens ved brug af antihistaminer

Brug af orale andengenerations-antihistaminer er ikke forbundet med en øget risiko for demens. Sådan lyder konklusionen i et dansk kohortestudie, der strækker sig over 22 år.

Et tidligere taiwansk kohortestudie fra 2024 fandt, at andengenerations-antihistaminer er forbundet med en dosisafhængig stigning på 11 til 26 procent i den relative risiko for demens hos voksne på mindst 50 år med nydiagnosticeret allergisk rhinitis. 

Den sammenhæng afliver danske forskere i et nyt studie, der er publiceret i The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In practice. Ved hjælp af data fra danske sundhedsregistre evaluerede forskerne, om kumulativ brug af andengenerations-antihistaminer er forbundet med en øget risiko for demens.  

Forskerne fra Københavns Universitet konstruerede en kohorte bestående af personer, der per 1. januar 2015 var 50 år eller ældre og havde brugt orale andengenerations-antihistaminer i perioden 2000 til 2014 (krævende mindst en måneds kumulativ brug). 

Yderligere kriterier for deltagelse i studiet omfattede bopæl i Danmark og ingen historie med terminal sygdom, alvorlig nyresygdom, neurodegenerativ sygdom (inklusive demens), hydrocephalus, HIV-sygdom, alkohol- eller stofmisbrug, hospitalsindlæggelse i mere end tre måneder i alt eller brug af mere end 20 forskellige lægemidler.

For at afbøde muligheden for, at symptomer på demens påvirkede ordinationen af ​​antihistaminer, ekskluderede forskerne nye brugere af andengenerations-antihistaminer fra 2011 til 2014 og fulgte individer for incidens af demens fra 2015 til 2022.  

Blandt de 259.279 identificerede brugere af andengenerations-antihistaminer, der blev inkluderet i studiekohorten (gennemsnitsalder, 65,2 år), havde:

• 178.284 under et års kumulativ brug af antihistaminer.
• 52.897 havde et forbrug i større end 1 år og <fem år.
• 16.301 havde et forbrug i fem til <ti år.
• 11.797 havde mindst ti års forbrug.

I løbet af 1.715.165 personår blev der identificeret 7.495 tilfælde af demens. Den justerede hazard ratio for demens per yderligere år med daglig brug af antihistaminer var 1,00. 

Resultaterne var konsistente på tværs af individuelle antihistamintyper, aldersgrupper og følsomhedsanalyser. Alternative eksponeringsdefinitioner ændrede ikke resultaterne; For eksempel gav en sammenligning af brugere med mindst ti års versus under et års kumulativ brug en hazard ratio på 1,03.  

Studiets resultater understreger den langsigtede kognitive sikkerhed ved brug af andengenerations-antihistaminer, der ofte anvendes over længere perioder, og nogle gange off-label med op til fire gange standarddosis, konkluderer forskerne bag studiet.  

Begrænsninger ved studiet inkluderer det observationsmæssige design, hvilket betyder, at resterende konfounding ikke kan udelukkes, samt potentialet for misklassificering af eksponering eller udfald. Forskerne vurderede associationer under antagelsen om, at kumulativ brug af antihistaminer i løbet af den 15-årige eksponeringsvurderingsperiode, målt ved indløste recepter, repræsenterede en relevant eksponeringsdefinition til evaluering af demensrisiko under opfølgning.

Kohorten bestod kun af brugere, hvilket mindsker større forskelle i umålte faktorer, såsom håndkøbsbrug, i forhold til sammenligninger med ikke-brugere.