FDA udsætter beslutning om Biogens alzheimermedicin indtil juni  

Den amerikanske lægemiddelstyrelse, US Food and Drug Administration (FDA) har overraskende udskudt sin beslutning om mulig godkendelse af Biogens, præparat, aducanumab, mod Alzheimers sygdom. Lægemidlet har de seneste år været omgivet af håb, afslag og kontroverser.

FDA’s afgørelse af skæbnen for aducanumab, som er et antistof målrettet mod beta-amyloid, et af de proteiner, der akkumuleres i hjernen hos patienter med Alzheimers, blev 29. januar i år udskudt fra 7. marts til 7.juni i år.

Hvorvidt udskydelsen af FDA’s stillingtagen til aducanumab, er et positivt eller negativt tegn for præparatet, der ifølge Reuters analytikere vurderes til at kunne indbringe 27 milliarder kroner i årlig omsætning inden for få år efter godkendelsen, er endnu uvist. Der er i dag ingen nyere godkendte behandlinger til hverken profylaltisk, forsinkende eller helbredende behandlinger til det globale samfunds cirka 40 millioner patienter med Alzheimers sygdom eller demens.

FDA har ikke selv givet anden forklaring, end at man ønsker flere kliniske data på aducanumabs’s effektivitet. Og hos Biogen er man tavse om, hvilke mere præcise krav virksomheden blev mødt med 29. januar. I en kort erklæring udtalte Biogen:

”Som en del af den igangværende gennemgang indsendte Biogen et svar på en anmodning om information fra FDA, herunder yderligere analyser og kliniske data, som FDA betragtede som en større ændring af ansøgningen, der vil kræve yderligere tid til anmeldelse."

 Michel Vounatsos, administrerende direktør hos Biogen udtalte på dagen, hvor de nye krav blev anmeldt:  

”Vi er forpligtigede til at arbejde med FDA, mens man gennemfører sin gennemgang af aducanumab-ansøgningen. Vi vil gerne takke FDA for organisationens fortsatte omhu under gennemgangen. Vi står fortsat bag vores kliniske data, og vi tror på at vores resultater understøtter en godkendelse."  

Internationale analytikere er delte i deres vurdering af, hvad udskydelsen betyder. Nogle vurderer, at de nye krav om flere kliniske data betyder, at FDA ikke er overbevist om, at aducanumab har tilstrækkelig effekt, mens andre vurderer, at netop kravet om flere kliniske data rent statistisk plejer at føre til godkendelse. Faktum er, at Biogens aktier steg med 13 procent efter FDA’s efterlysninger af flere data. 

Tommelfingeren nedad

Men den nye udskydelse kommer efter at, FDA’s rådgivende komite for medicin mod de perifere og centrale nervesystemer i november 2020 med store flertal gentagne gange vendte tommelfingrene ned af overfor præparatet.  Medlemmerne fandt det ikke bevist, at aducanumab var effektiv som behandling af Alzheimers sygdom. Og selvom FDA ikke er forpligtet til at følge henstillingen fra deres rådgivende udvalg, gør de det normalt.

Aducunumab, som vil være det første og eneste nye middel mod Alzheimers i løbet af de seneste 20 år, har i det hele taget haft et tumultarisk forløb indtil nu: 

Allerede i marts 2019, altså halvandet år inden, at FDA’s rådgivende komite havde stemt nej, meddelte Biogen pludseligt, at man havde planer om, at afslutte sine igangværende globale kliniske fase III-forsøg ENGAGE og EMERGE med aducanumab til patienter med let kognitiv svækkelse af Alzheimers og mild Alzheimers demens. Selskabet afbrød også sit EVOLVE fase II-forsøget samt fase Ib-forsøget PRIME. Et uafhængigt dataovervågningsudvalg oplyste, at det var usandsynligt, at Biogen ville nå sine primære endpoints. 

Beslutningerne om at stoppe forsøget så ud til at være det sidste søm i amyloidteorien om Alzheimers sygdom. Men i oktober 2019 annoncerede Biogen så overraskende nye planer om ikke desto mindre at ville forsøge at opnå FDA’s godkendelse af lægemidlet. Forklaringen var, at fase III EMERGE-forsøget alligevel havde opfyldt sit primære mål og således viste et signifikant fald i klinisk tilbagegang for patienterne.

Biogen præsenterede resultaterne i den endelige dataanalyse på en konference i december 2019, og virksomheden oplyste, at den planlagde at indgive en ansøgning i andet kvartal af 2020 eftersom, at data fra en delmængde af patienter, der modtog en tilstrækkelig høj dosis af lægemidlet, havde betydelige fordele ved måling af kognition og funktion, herunder hukommelse, orientering og sprog samt styrkede evner i forhold til daglige hverdagsaktiviteter.

Biogen mente herefter at have et stærkt nok produkt til alligevel at forelægge det for FDA, og i august 2020 indsendte man så sin endelige ansøgning til FDA, som nu også inkluderede data fra fase III EMERGE- og ENGAGE-forsøg samt fase Ib PRIME-undersøgelsen. En ansøgning som FDA’s rådgivningskomite altså sagde dundrende nej tak til.

Men dette efterfølgende afslag fra FDA-komiteen i november 2020 fik ikke Biogen til at opgive håbet og trække sin ansøgning tilbage. siden har Biogen arbejdet sammen med FDA med henblik på en endelig godkendelse. Men hvad der sker fra nu og frem til 7.juni er et godt spørgsmål, som de færreste kan besvare og  de fleste dårligt nok gætte om.